 Синоним: Бевацизумаб, Bevacizumab.
Фармакологическое действие
Авастин в комбинации с иринотеканом, 5-фторурацилом и лейковорином (ИФЛ) в качестве первой линии терапии у больных с метастазирующим колоректальным раком статистически значимо увеличивает общий период выживания с 15,6 до 20,3 месяцев (р=0,00004) во всех подгруппах пациентов независимо от возраста, пола, общего состояния, локализации первичной опухоли, количества поражённых органов и продолжительности метастатического заболевания. Добавление Авастина к химиотерапии ИФЛ увеличивает период выживания без прогрессирования заболевания с 6,2 до 10,6 месяцев (р<0,00001), общую частоту ответа на лечение с 34,8% до 44,8% (р=0,0036) и медиану продолжительности ответа на лечение с 7,1 до 10,4 мес.
Более низкий риск смертности отмечен в группе, получавшей Авастин в комбинации с ИФЛ по сравнению с группой, получавшей только химиотерапию ИФЛ.
При назначении Авастина (5 мг/кг, каждые 2 недели) в комбинации с 5-ФУ/ЛВ в качестве первой линии терапии у больных с метастатическим колоректальным раком и наличием противопоказаний для терапии иринотеканом (возраст старше 65 лет, предшествующая лучевая терапия брюшной полости и таза) или с меньшей вероятностью получения преимущества от терапии иринотеканом (PS > 1, исходный уровень альбумина < 3,5 г/дл) отмечены более высокий объективный ответ на лечение - 40% по сравнению с 15,2 - 16,7% без Авастина, значимое увеличение периода выживания без прогрессирования (с 5,2 до 9,2 месяцев) и тенденция к увеличению периода выживания (с 13,6 до 17,7 месяцев) по сравнению с назначением только химиотерапии 5-ФУ/ЛВ.
Показания
Метастатический колоректальный рак:
в качестве первой линии терапии в комбинации с химиотерапией на основе
производных фторпиримидина.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к бевацизумабу или к любому другому компоненту препарата, препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомбинантным человеческим или приближенным к человеческим антителам.
Метастатическое поражение центральной нервной системы (ЦНС).
Беременность и период кормления грудью.
Детский возраст, почечная и печеночная недостаточность (эффективность и безопасность применения не установлены).
Побочные действия
Наиболее серьёзные побочные действия: перфорация желудочно-кишечного тракта, кровоизлияние, артериальная тромбоэмболия.
У пациентов, получавших только Авастин или комбинированное лечение с химиотерапией, наиболее часто наблюдаются: астения, диарея, тошнота и боли различной локализации.
Фатальные нежелательные явления были зарегистрированы у 2,8% пациентов получавших только химиотерапию ИФЛ и у 2,6% пациентов, получавших Авастин в комбинации с ИФЛ. Нежелательные явления, которые привели к отмене лечения были зарегистрированы у 7,1% пациентов, получающих химиотерапию ИФЛ и у 8,7% пациентов, получающих комбинированную терапию Авастином и ИФЛ.
Клинически значимая токсичность в соответствии с критериями Национального института рака (КЗТ-НИР) 3 или 4 степени наблюдалась у 74% пациентов из группы ИФЛ и у 85% пациентов из группы, получающей Авастин в комбинации с ИФЛ.
Обычными нежелательными явлениями любой степени тяжести, которые, как считалось, возможно были связаны с приемом Авастина, были анорексия, запор, носовое кровотечение, артериальная гипертензия и боли различной локализации.
Побочные реакции любой степени тяжести, встречающиеся у пациентов, получавших Авастин в комбинации с ИФЛ или 5-ФУ/ЛВ.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная тромбоэмболия (включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку и другие артериальные эмболии); тромбоз глубоких вен, хроническая сердечная недостаточность.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, анемия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея, запор, ректальное кровотечение, стоматит, кровоточивость десен, перфорация желудочно-кишечного тракта.
Со стороны органов дыхания: носовое кровотечение, одышка, ринит.
Со стороны кожи: сухость кожи; эксфолиативный дерматит, изменение цвета кожи.
Со стороны центральной нервной системы: извращение вкуса, анорексия, синкопе, ишемия сосудов головного мозга.
Со стороны органа зрения: нарушение зрительной функции.
Местные реакции: боль в месте введения препарата.
Прочие: астения, абсцесс, сепсис, повышение температуры тела, вагинальные кровотечения.
Способ применения
Авастин вводят только внутривенно капельно; вводить препарат внутривенно струйно нельзя!
Стандартный режим дозирования 5 мг/кг, один раз каждые 14 дней в виде внутривенной инфузии, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Авастином следует прекратить.
Необходимое количество Авастина разводят до общего объёма 100 мл стерильным, апирогенным 0,9% раствором натрия хлорида с соблюдением правил асептики.
Начальную дозу препарата вводят в течение 90 минут в виде внутривенной инфузии после химиотерапии, последующие дозы можно вводить до или после химиотерапии. Если первая инфузия хорошо переносится, то вторую инфузию можно проводить в течение 60 минут. Если инфузия в течение 60 минут хорошо переносится, то все последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут.
Не рекомендуется снижать дозу бевацизумаба из-за нежелательных явлений. В случае необходимости, лечение препаратом Авастин следует полностью или временно прекратить.
Режим дозирования у особых групп пациентов
Безопасность и эффективность бевацизумаба у детей и подростков а так же у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучалась.
Инструкции по применению, обращению и уничтожению
Перед применением раствор необходимо осматривать на предмет механических включений и изменения цвета.
Авастин не содержит противомикробного консерванта, поэтому необходимо обеспечивать стерильность приготовленного раствора и использовать его немедленно. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя. Хранить приготовленный раствор можно не более 24 часов при температуре от 2о до 8оС если разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора сохраняются в течение 48 часов при 2о-30оС в 0,9% растворе натрия хлорида. Неиспользованный раствор, оставшийся во флаконе, уничтожают, так как он не содержит консервантов
Состав
1 флакон содержит:
Активное вещество: бевацизумаб 100 мг (концентрация во флаконе 100 мг/4 мл) или 400 мг (концентрация во флаконе 400 мг/16 мл)
Вспомогательные вещества: б,б-трегалозы дигидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, динатрия фосфат безводный, полисорбат 20, вода для инъекций
Срок годности: 2 года
Условия хранения: В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C (не замораживать)
|
Абрикос обыкновенный. Armeniaca vulgaris Lam.